第128期：外泌体与肥胖相关的胰岛素抵御

本期由秋水儿个人Li-Min Lei等人2019年发表在Front Cell Dev Biol上的篇文章“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。简短：

外泌质是细胞外刚毛泡，将波形水分子从供质细胞传送到复合若无细胞。 外泌质的装卸，外酶，DNA和RNA，可以抑制剂复合若无该组织和心脏，这些该组织和心脏在疾病转变中的具不可或缺不可或缺作用。 皮质醇抵挡是一种病理学平衡形如态，在2型糖尿病（T2DM），哺乳糖尿病和阿尔茨海默氏病的致病菌中的很不可或缺。 此外，老年人是皮质醇抵挡的一种诱因。本文总结了外泌质和皮质醇抵挡的近期近数据分析进展，相当多是与老年人关的的皮质醇抵挡。数据分析证明，外泌质在老年人症中的皮质醇抵挡的起因中的具不可或缺本质，并且在皮质醇抵挡的检验和疗法中的具更大的潜力。

外泌质

外泌质被确信是细胞外刚毛泡（EVs），是cm为30-150 nm的挑战杯形如结构，并远方有一层脑组织双层膜。外泌质携远方的个人信息水分子外脑组织，酶和核酸，这些子类的生若无质曾受到脑组织的维护免遭过氧化物双层膜，可以从供质细胞输送到复合若无细胞（三幅1）。有许多标记水分子可以断定外泌质，外CD81，CD9，CD63，热休克细胞（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡关的基因2）相互不可或缺作用细胞X（ALIX）和易高雅基因101（TSG101）和抑制细胞94（Grp94）作为阴适度标记。作为细胞之外个人信息反之亦然的新近载质，外泌质可以被有所不同子类的细胞大肠，例如肝细胞，睾丸，脑组织细胞，腹腔平滑肌细胞和干细胞。已在各种肠胃中的侦测到外泌质，外血清，唾液，母乳，排泄若无，想念和质液。

外泌质的具质组态是什么？最初，外泌质被阐述为“被遗弃”，将无用或有害的细胞内生若无质远方成细胞。最近，外来质被表述为“波形箱”，其在细胞或心脏之外传送个人信息。现今，越来越多的数据分析阐明了外泌质的组态。外泌质可加入病理学和内分泌全过程，外腹腔转换成，腹腔钙化，抗病毒呼吸道，细胞凋亡。 角化，转变，该组织修复和皮质醇抵挡。本文迄今为止的评论将全面适度关注外泌质对皮质醇抵挡的不良影响

皮质醇内分泌与皮质醇抵挡

作为代谢若无的不可或缺抑制位点，皮质醇在皮质醇升高后由胰腺β细胞大肠。无论如何，皮质醇的不可或缺作用主要推动脑组织和睾丸营养，并减小肝新近陈代谢和糖原分解。皮质醇还加入骨骼代谢若无中的的酶代谢若无和睾丸中的的脑组织存储。最近，研究团队见到脑也是皮质醇的靶该组织。皮质醇波形传送个人信息具许多多样的现今，并且每个现今都可以展现出成一种内分泌组态。Akt的一氧化氮加入了大多数皮质醇波形传送个人信息捷径，因此我们一般而言将p-AKT的准确度视为胰脏高雅的徽标。

皮质醇抵挡是T2DM的不可或缺得病组态之一。皮质醇抵挡还加入了哺乳糖尿病（GDM）和阿尔茨海默氏病的转变。皮质醇抵挡是指皮质醇对靶该组织的有机质学不可或缺作用的损害，例如推动营养和依赖适度睾丸和脑组织细胞中的糖原分解的能力。除代谢若无外，皮质醇还加入酶和脑组织代谢若无。实际上，我们一般而言将皮质醇对代谢若无的不良影响表述为皮质醇抵挡。当消化系统起因皮质醇抵挡时，皮质醇的代偿适度大肠可能会激起高皮质醇遗传适度，从而造成了一系列病理学内分泌叠加，例如胰脏组态曾受损，营养可用减小和高脂遗传适度，心腹腔损害，最终造成了多种代谢若无适度疾病和糖尿病适度心肌病。有几种断定皮质醇抵挡的步骤，例如高皮质醇遗传适度适度正常人皮质醇楔夹，口服耐量试验中（OGTT）和皮质醇抵挡稳态框架评估（HOMA-IR）。

在造成了皮质醇抵挡的所有或许中的，老年人是皮质醇抵挡的最不可或缺或许之一。老年人的迹象是睾丸的壮大，这主要反映在皮下睾丸的减小上。皮下睾丸是生命质最大的睾丸储藏室，也是储存无用油脂的首选场所。但是，皮下睾丸的壮大能力曾受到限制。当脑组织的储存量超过极限时，脑组织可能会储存在其他代谢若无适度更强的异位该组织中的，例如肝和脑组织。睾丸可以储存三酸酯并扣留成游离油脂酸和。游离油脂酸可造成了皮质醇不恰当。白色睾丸在存储油脂酸中的起着最不可或缺的不可或缺作用。通过减小脑组织合成或限制脂解不可或缺作用，白色睾丸可储存脑组织，以能避免化学生若无质脑组织在肝和脑组织中的枯。一项数据分析证明，老年人人的白色睾丸中的储存的油脂百分比夙着下降，这是因为推动了非睾丸中的脑组织的储存。

相比较之下，棕色/米色睾丸在实际上营养再加活适度，这是对β-肾上腺素波形传送个人信息和皮质醇的加成，从而减小了能量可用。老年人对每几子类的睾丸的组态都有不利不良影响，造成了皮质醇抵挡。睾丸除了具储存油脂的组态外，它也是相当不可或缺的内大肠心脏。油脂位点是睾丸大肠的激素的总称，分为两组，分别推动皮质醇不可或缺作用或依赖适度皮质醇不可或缺作用。哑素和脂联素是减小胰脏高雅的油脂位点。睾丸可以扣留炎症位点-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）作为依赖适度适度油脂位点，从而依赖适度皮质醇的不可或缺作用。在老年人者的睾丸壮大全过程中的，睾丸产生慢适度呼吸道，许多M1肝细胞被征集到睾丸中的并产生呼吸道位点。这些炎适度位点造成了睾丸中的的皮质醇抵挡，并不可或缺作用做其他该组织以游离皮质醇抵挡。总而言之，油脂心脏组态障碍是皮质醇抵挡转变的不可或缺或许。

老年人关的皮质醇抵挡的外泌质

老年人是皮质醇抵挡的最不可或缺危险因素所，但具质得病组态有待更进一步数据分析。最近，已证明外泌质在细胞之外起着沟通者的不可或缺作用。外泌质涵盖许多几类的生若无质，它们可以不良影响复合若无细胞的组态。外泌质加入了许多疾病的转变全过程，例如肝和甲形如腺疾病。同时，不太有可能数据分析了外泌质在皮质醇抵挡中的的不可或缺作用，许多数据分析集中的于外泌质在老年人症关的的皮质醇抵挡中的的不可或缺作用。

睾丸外泌质在老年人关的皮质醇抵挡中的的不可或缺作用

由于睾丸在皮质醇抵挡中的起不可或缺不可或缺作用，因此睾丸大肠的外泌质有可能是该全过程中的的一种载体。睾丸的慢适度呼吸道是皮质醇抵挡转变中的相当多不可或缺的抑止因素所，并且慢适度呼吸道展现出为肝细胞浸润。近年来，对睾丸中的睾丸慢适度呼吸道的外来质的数据分析不太有可能激起人们的兴趣（三幅2）。数据分析见到见到果蝇睾丸大肠的外泌质（老年人框架）通过TLR4 / TRIF捷径游离肝细胞的再生，并且这些外泌质中的的羧化酶联结细胞4（RBP4）在肝细胞的游离中的发挥了不可或缺作用细胞内。此外，老年人关的的外泌质将肝细胞归巢于肝和睾丸，其中的肝细胞大肠TNF-α和IL-6，从而造成了皮质醇抵挡。他们还证实了外泌质细胞内的肝细胞损害了心肌细胞的皮质醇不可或缺作用。这是首次见到外来质在老年人关的的肝细胞细胞内的皮质醇抵挡中的的不可或缺作用的数据分析。如皮质醇抵挡睾丸外泌质（IRADEs）的振动猴子（Shh）是通过Ptch / PI3K波形细胞内M1肝细胞磁化的不可或缺抑制位点。他们见到IRADE管控的肝细胞的外泌质有可能通过降低皮质醇复合若无催化1（IRS-1）和激高雅油脂酶（HSL）的表述来推动睾丸中的的皮质醇抵挡。

老年人果蝇的睾丸肝细胞（ATM）缺少的外泌质游离了皮质醇抵挡。但是，来自哑ATM的外泌质在不扭曲果蝇质形的情况下减轻了老年人果蝇的皮质醇抵挡。原作者推断成了通过抑制剂过氧化若无酶质增殖若无细胞内的复合若无γ（PPARγ），ATM引申的外来质在抑制胰脏高雅中的的不可或缺不可或缺作用是miR-155。此外，与老年人的野生型果蝇对照组相比较，miR-155基因敲除果蝇对皮质醇的敏高雅要高得多。但是，外泌质不用不良影响皮质醇依赖适度的营养。值得注意，数据分析证实，与睾丸关的的肝细胞磁化在皮质醇抵挡中的相当不可或缺。睾丸大肠的外泌质miR-34a通过抑制剂类Krüppel样位点4（Klf4）依赖适度M2肝细胞磁化，从而推动M2肝细胞磁化和单核细胞分化成。老年人人可能会的内脏油脂中的miR-34a / Klf4轴向的扭曲与皮质醇抵挡密切关的。简而言之，来自睾丸的外泌质可以减小M1肝细胞，后者可能会大肠呼吸道适度细胞位点，从而造成了皮质醇抵挡。除呼吸道因素所外，ATM还可能会大肠外来质来抑制胰脏高雅。此外，肝细胞的外来质可以抑制睾丸的代谢若无。睾丸缺少的外来质也降低了M2肝细胞的准确度，这是一种依赖适度呼吸道的细胞。

除了加入睾丸中的呼吸道游离的皮质醇抵挡外，来自睾丸的外泌质还与其他心脏起因串扰，从而抑止老年人关的的皮质醇抵挡（三幅2）。 Mleczko等人确信，由于睾丸的壮大有可能造成了老年人中的的局部该组织缺氧和呼吸道。推断成低氧睾丸的外泌质通过减小AKT的一氧化氮而损害皮质醇诱发的营养。老年人女适度血清中的的外泌质可以减小皮质醇诱发的输送。有趣的是，可以通过在细胞管控此前将缺氧适度外泌质制剂加热至40°C 30分钟来恢复外泌质的依赖适度不可或缺作用。由于缺氧对输送的不良影响是不耐热的，因此原作者猜测酶活适度有可能是这种不可或缺作用的或许。数据分析见到低氧的3T3L1睾丸中的存在电动汽车中的存在的PTEN，一种酶甘氨酸，可减小AKT的一氧化氮。但是，他们从未找到具质的水分子组态。胃旁路减肥切除不仅可以减轻质形和皮质醇抵挡，而且可以扭曲从外周血中的分离成来的重复睾丸外泌质的非常大RNA含量。在外泌质扭曲的非常大RNA中的，有29种与皮质醇抵挡关的的非常大RNA在切除后起因了扭曲。值得注意，抑制剂78个mRNA的48个microRNA与支链准确度夙着关的，而支链准确度与皮质醇功能障碍有关。这些数据分析证明，来自睾丸的外泌质有可能在远方的心脏中的起不可或缺作用，并加入与老年人有关的皮质醇抵挡。

睾丸外的该组织引申的外泌质在老年人关的的皮质醇抵挡中的的不可或缺作用

在老年人症中的，其他心脏也有可能产生与皮质醇抵挡关的的外泌质（三幅2）。 如肝外泌质的miR-130a-3p通过抑制剂睾丸加入脑组织和的代谢若无。在HFD游离的果蝇中的，与miR-130a-3p过表述和野生型果蝇相比较，miR-130a-3p敲除果蝇具极高的内分泌指数和更高的皮质醇准确度。肝外泌质缺少的miR-130a-3p主要通过在酶准确度上下调油脂酸合成酶（FASN）和PPARγ的表述来依赖适度油脂成型。此外，miR-130a-3p可以抑制剂富集PH结构域的亮氨酸重复细胞甘氨酸2（PHLPP2），减小p-AKT和p-AS160的准确度，并最终推动GLUT4的输送。作为皮质醇大肠心脏，胰脏也加入抑制胰脏高雅。如胰腺β细胞miR-26a有所改善了胰脏高雅并保留了β细胞组态。。

数据分析证实，高脂饮食（HFD）游离的大肠微有机质产生的外泌质有可能可能会在质内和质外损害皮质醇波形和代谢若无。他们观察到HFD扭曲了大肠中的的细菌。然而，大肠细菌没有通过大肠渗入其他心脏，但是取自大肠微有机质的外泌质通过渗透大肠屏障并抑制剂其他心脏而激起了皮质醇抵挡。

最不可或缺的是，皮质醇抵挡是一种多样的病理学平衡形如态，可能会不良影响各个心脏。此外，外来质在老年人关的皮质醇抵挡的起因中的起不可或缺不可或缺作用。最不可或缺的是，表1中的揭示了外泌质具细胞内容若无的组态。

外泌质作为皮质醇抵挡的有机质；也

OGTT和HOMA-IR可用做侦测皮质醇抵挡，尽管高皮质醇遗传适度的正常人皮质醇楔被确信是检验皮质醇抵挡的金标准。但是，它不用用作如前所述侦测。最近，不太有可能见到了许多皮质醇抵挡的有机质；也。油脂位点可被视为皮质醇抵挡的有机质；也，外脂联素，RBP4，凯莫瑞和睾丸油脂酸联结细胞（A-FABP）。已见到成纤维细胞生长位点21和胎球细胞A作为皮质醇抵挡的有机质标记若无。肌动细胞如IL-6，胸部素和肌转换成依赖适度素可作为皮质醇抵挡的有机质标记若无。

外泌质的扣留不同消化系统的平衡形如态。外泌质可以维护生若无质免曾受脑组织双层膜的过氧化物。外泌质存在于各种肠胃中的，例如血清，唾液，母乳，排泄若无，想念和质液。因此，外泌质可以很非常容易地从肠胃中的获得。据新近闻报道，外泌质在许多疾病中的对凝胶前列腺具不可或缺本质，例如乳腺腺癌，肝细胞腺癌，腺癌，骨关节炎和腹腔壁粥样硬化。值得注意，将外泌质用做皮质醇抵挡的现代检验是一种有忧虑的步骤。外泌质将是最有忧虑的肠胃前列腺。如表2所示，某些潜在的外泌质有机质标记若无可用做皮质醇抵挡。

外充质干细胞引申的皮质醇抵挡。

外充质干细胞（MSC）是可以自我更新近的多能细胞，外人脐远方外充质干细胞，造血外充质干细胞和油脂缺少的干细胞。例如肝疾病。多发适度硬化症，白血病和糖尿病适度视网膜病变。然而，干细胞移植应该有助于的夙现成来仍是未知的。不太有可能见到干细胞通过旁大肠组态对该组织所在之处复合若无细胞有不良影响。

数据分析见到人脐远方外充质干细胞（hucMSC-ex）的外泌质有可能对T2DM有疗法不可或缺作用。他们见到注射hucMSC-ex可以夙着有所改善T2DM大鼠的高皮质醇症。 HucMSC-ex可以通过减小p-IRS-1和p-AKT的细胞内并依赖适度促炎适度细胞位点的大肠来减小胰脏高雅，这可以依赖适度皮质醇波形通道的细胞内。这些外泌质可以通过不良影响GLUT4和代谢若无关的酶的膜走法，推动脑组织中的的营养和糖酵解。细胞内皮质醇波形后，hucMSC-ex减小了p-GSK3β和糖原合酶的表述，从而有所改善了肝中的的糖原合成。此外，hucMSC-ex不仅可以推动皮质醇大肠，还可以依赖适度STZ游离的β细胞凋亡。也有数据分析见到来自油脂干细胞（ADSCs）的外来质被肝细胞吸取。此外，这些外泌质携远方有活适度的STAT3，可以推动肝细胞中的精氨酸酶1的表述，从而游离抗炎M2表型。 ADSC引申的外来质减轻了饮食激起的老年人症，并有所改善了糖耐量和胰脏高雅。数据分析见到ADSC引申的外来质可以依赖适度睾丸肥大并推动褐色油脂的起因。由ADSC引申的外来质管控的肝细胞可通过大肠乳酸来游离ADSC增殖。综上所述，干细胞缺少的外泌质可以通过推动皮质醇波形传送个人信息和减小与睾丸关的的呼吸道来减小胰脏高雅（三幅3）。

总结与论调

老年人对于皮质醇抵挡的转变相当不可或缺。睾丸中的的慢适度呼吸道是老年人症中的皮质醇抵挡的主要或许，肝细胞对呼吸道的转变相当重视。外泌质作为介质，将内含若无从个质细胞传送到复合若无细胞，不良影响生命质的病理学内分泌。本文数据分析主要集中的于老年人关的的皮质醇抵挡。睾丸缺少的外泌质通过推动M1肝细胞磁化和依赖适度M2肝细胞磁化并随后诱发皮质醇抵挡而加入肝细胞的再生。来自再生的肝细胞的外来质也游离皮质醇抵挡。此外，缺少于除睾丸外的该组织的外泌质在老年人关的的皮质醇抵挡中的也起不可或缺作用。

外泌质有可能是皮质醇抵挡的潜在检验和疗法步骤。凝胶前列腺是一项相当有价值的检查，它反映了整质身质形如况。外泌质是皮质醇抵挡的潜在有机质；也，因为它可以被消化系统的病理学内分泌平衡形如态扭曲。外泌质是一种可以维护内部水分子免遭过氧化物的其内，我们可以采用外泌质来侦测病患者核酸准确度的叠加。随着对外泌质的深入数据分析，人们将更佳地了解外泌质作为凝胶前列腺步骤的在技术上。造血外充质干细胞外泌质的应用不太有可能数据分析了很多年。 MSC-外泌质疗法对皮质醇抵挡的不可或缺作用已在几项数据分析中的得到证实。外泌质在疗法皮质醇抵挡方面具更大的优势。

首先，外泌质具其个质细胞的内分泌活适度，并且可以替代个质细胞以发挥疗法不可或缺作用。其次，外泌质的抗病毒原适度较低，没有激起病患者的抗病毒排斥加成。第三，外来质是不对有机质质相关联致瘤安全适度的刚毛泡结构。第四，外来质可以通过加载一些药若无来疗法皮质醇抵挡。尽管迄今为止有关外泌质对皮质醇抵挡的检验和疗法的数据分析只是冰山一角。将来，我们将采用先进的技术和步骤巧妙地采用外泌质来检验和疗法皮质醇抵挡。

供稿：秋水儿

审核：戴西件

绘三幅：悄悄（小编）