NF-kB诱导激酶在肥胖豚鼠中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的撰文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui反驳，NF-kB作用于激核糖体(NIK)在高脂素食作用于的肥胖症果蝇和性状敲除肥胖症果蝇中的，能减少肠胃高食欲素的活性，从而下降食欲。

首先，在两种肥胖症果蝇（高脂素食作用于和ob/ob果蝇）肺脏中的，NIK的活性反常下降，在用TNF-α（引起瘙痒），H2O2（引起血脂），PA（引起肺脂肪变性）焦虑果蝇肺原代细胞会，NIK的活性也下降。

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第二：抑止NIK的活性能强化食欲。在NIK全身敲除的果蝇，空腹食欲、低剂量和酸低剂量明显强化；在肺脏NIK活性选择性抑止的果蝇（都有高脂素食的野生改进型果蝇和性状敲除肥胖症果蝇）中的，食欲及其它代谢取得明显强化。

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通过Cre-loxP子系统，在肺脏免疫抑止NIK的果蝇中的，食欲、低剂量及酸低剂量物理仅有取得强化；也就是说，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肺免疫高解读NIK的果蝇，发现低剂量和酸低剂量不好。

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第三：NIK通过大幅提高肠胃高食欲素的活性来减少肺转化百余人。在饥饿状态下，NIK 敲除果蝇肺异生明显比野生改进型果蝇低，并且肺异生的两个不可或缺核糖体酰烯醇式酸羧基核糖体和6酰半乳糖解读量增大；在STZ糖尿病模改进型獭，由于肠胃腺β细胞会受到破坏，不能分泌肠胃岛素，暨在肠胃岛素缺失的意味著，NIK活性抑止的果蝇食欲始终取得强化，从而断言NIK不是通过肠胃岛素意味著，在肺免疫高解读NIK的果蝇中的，肠胃高食欲素低剂量不好，因此推出NIK通过减少肠胃高食欲素意味著。

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第四：在肥胖症果蝇中的NIK特异性肠胃高食欲素的活性减少。在野生改进型果蝇的肺原代细胞会中的，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后加入肠胃高食欲素，转化百余人明显减少，糖异生生产的不可或缺核糖体解读量也下降；也就是说，在NIK敲除的果蝇肺原代细胞会中的，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后加入肠胃高食欲素，转化百余人明显增大。

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第五：NIK能酪氨酸CREB，并且减少CREB的准确性。NIK能酪氨酸CREB，从而使CREB返素化减少，从而使蛋白准确性减少。以后有文献报道CREB特异性糖异生。

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总之，肥胖症除了与定格的IKK-β–NF-κB1信号途径有关外，还与非定格的NIK–NF-κB2途径有关。NIK途径通过减少肠胃高食欲素的活性来下降食欲，IKK-β主要是减少肠胃岛素的抵抗。在肥胖症果蝇中的，肠胃高食欲素活性减少和肠胃岛素抵抗共同导致食欲下降和低剂量增大。因此，NIK有可能成为一个新的治疗2改进型糖尿病的靶点。

编辑： 冯志华