Int J Cancer：癌细胞里GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

雄激素受体(AR)回波能够转子癌(PCa)进展是。不幸的是，雄激素抑制药物和用于更强效的AR途径类似物（ARPIs）并不能起到康复效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地发展。

之前所，研究课题技术人员证明了GRB10是一个AR核糖体抑制等位基因，在功能上有利于CRPC的发展和ARPI耐药。在患者比如说的异种移植模型之中，研究课题断定GRB10的表达在CRPC发展前所升高，并在临床CRPC抽样之中显著上调。最近，有研究课题技术人员系统性了GRB10敲除的PCa蛋白的核糖体组信息，断定AR回波减至。虽然GRB10敲除后AR靶等位基因的mRNA表达减少，但AR的表达在mRNA或蛋白质水平上没有受到影响。更进一步研究课题断定，对AR核糖体活性至关重要的AR酪氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后减低，而过度表达后则降低。GRB10等位基因敲除蛋白的荧光素酶测定也确实AR活性减低。免疫沉淀混合质谱法断定GRB10与PP2A核糖体之间共存互不作用，PP2A核糖体是已知的AR酪氨酸。更进一步的证明和系统性确实，GRB10的PH域能够混合到PP2Ac羧酸亚该单位。从必要上看，GRB10敲除后可降低PP2Ac蛋白质的稳定性，进而减低AR S81的磷酸化并减低AR活性。

最后，研究课题技术人员指出，他们的研究课题结果确实GRB10和AR回波传导之间共存互不反馈，确实了GRB10在PCa进展之中的特殊性。

完整出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020