Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病频发发展中的作用机制及靶向干预策略

经常染色体显性多中会空肾病（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最经常见的遗传性肾病，发病率约为1/500~1/1000，临床研究表现为单侧肾中会空肿神经性扩展到，所致肾功能衰退，约半数病人60岁年前带入终末期肾病。最新的研究管理工作表明，与长时间的肝脏肝细胞会相比，中会空出水肝细胞会的一个主要细胞会生物科学时变化是核糖体形体和功能的出现异经常，进而所致氧化物压力（oxidative stress）低水平上升，但ADPKD中会氧化物还原平衡状态主因在哮喘再次发生拓展中会的作用及其功能仍不明确，也缺乏选择性的治疗建议。

2020年7月29日，天津医科大学时陈宇鹏/张丽荣教授与山东省立医院泌尿微创中会心熊晖副主任共同于Science Translational Medicine发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该研究管理工作设想ADPKD发病的“氧化物还原平衡状态主因”学时说，并建立了凋亡活化NRF2抑制的有机酸途径的干预意图。

研究管理工作人员首先通过蛋白组学时比较长时间活体和ADPKD活体肝脏该组织，结果表明，在ADPKD活体肝脏该组织中会，众多有机酸核糖体和抑制化学时键传达攀升，而这其中会以外为有机酸mRNA位点NRF2沿河的靶性状。必要性的分析发现，NRF2在ADPKD活体和病人肝脏该组织中会传达攀升，而且，其攀升与该组织中会氧化物应激低水平呈负相关，与哮喘困难重重呈正相关。这一结果提示，NRF2抑制的有机酸途径的出现异经常，很有可能是所致中会空出水肝细胞会氧化物压力低水平上升以及哮喘再次发生拓展的原因。

ADPKD中会NRF2的两个降解途径KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性减少，所致NRF2的蛋白稳定性攀升，从而促进NRF2降解。通过多种ADPKD活体模型的功能学时研究管理工作，研究管理工作人员发现，敲低Nrf2所致哮喘困难重重加速，而适用NRF2的激动剂则可以有效性阻碍哮喘的困难重重。

再加的研究管理工作发现，NRF2作为mRNA位点，其持久是通过建构在靶性状的脱氧核糖核酸区内，进而启动时性状的传达。研究管理工作人员建构mRNA组、表征组等多组学时研究管理工作手段，发现NRF2在全性状组范围主要是建构在性状的增强子区内，而建构在脱氧核糖核酸区内的则不足5%。本品启动时NRF2传达后，NRF2雇用脱氧核糖核酸异构化核糖体P300，主要减少了增强子区内脱氧核糖核酸的异构化低水平，进而启动时增强子，降至增强子转子的沿河靶性状传达。必要性蛋白核苷酸和生化实验室的分析结果表明，NRF2较强一段无序核苷酸（Intrinsic disorder region， IDR），可以在人体内灌注再次发生退火（phase separation），而其退火功能对于雇用mRNA共启动时位点和启动时靶性状传达都是必须的。

综上，该研究管理工作阐释了ADPKD中会NRF2抑制的有机酸途径降至的功能，类比了氧化物还原平衡状态主因在长时间细胞会中会空性转化过程中会的极为重要作用及其功能，设想了凋亡启动时NRF2用于哮喘治疗的实验室基础。托伐普坦是目年前临床研究治疗ADPKD的唯一本品，但该药价格便宜，伴有多尿，疲倦等多种副作用，并有潜在的肝脏有毒，因此针对ADPKD的长年治疗在短期内更加安全有效性的本品。该管理工作中会适用的NRF2的激动剂SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类植物，如西兰花、菜花等，这一研究管理工作提示通过微调饮食可强化肝脏功能，阻碍哮喘的困难重重，为ADPKD的治疗获取了一个全新的安全有效性的长年意图，较强很好的临床研究转化内涵。同时，生化化学时键功能的探讨，也极大的丰富了行业内对于NRF2这一极为重要的mRNA位点持久的化学时键功能的认识，对于氧化物应激、生物大化学时键退火的功能和功能以及性状传达抑制等行业都有很好的参考内涵。

独有应是：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.